摸清肿瘤“脾性”区分“龟兔猴”型

　　在西方国家，前列腺癌发病率常年位于男性恶性肿瘤首位。上海前列腺癌发病率在过去的近10年上升了约8倍。预计到2020年，我国前列腺癌发病还将在目前的基数上翻番，高达10万分之40，年新发病例达35万，与肝癌的发病情况相当。

　　国家重点基础研究发展计划“前列腺癌的分子机制与干预”项目今天在沪宣布启动。

　　这一由第二军医大学长海医院作为牵头单位，联合包括复旦大学、中国科学院北京基因组研究所、中国科学院大连化学物理研究所、天津医科大学、西安交通大学、北京大学等10多家单位，涵盖全部6个教育部泌尿外科国家重点学科单位的“973项目”，充分发挥多中心优势，通过大样本研究，建立中国人前列腺癌分子分型，揭示雄激素受体的作用，发现具有转化潜能的诊断和干预新靶点。项目一期设计将历时5年，分设6个大课题组，总投资4200万元。

　　临床治疗

　　龟兔猴“一把抓”

　　项目首席科学家、长海医院院长孙颖浩教授介绍说，我国前列腺癌的发病率呈现急剧上升趋势，且具有明显的种族差异性。研究中国人群特异性的、个体化的、适合国情的前列腺癌诊疗方案，已是现实而急切的问题。令人遗憾的是，即便是2009年中华医学会新出台的有关前列腺癌的诊疗指南中，参考的文献竟有近90%来源于国外，而只有约10%来自于国内。目前，我国对前列腺癌缺乏系统深入的研究。

　　前列腺癌在其早期、晚期的表现都有别于其他恶性肿瘤。孙颖浩教授形象地把早期前列腺癌比作3种不同的动物——乌龟、猴子和兔子。“乌龟，只要水桶不翻，它可能一直静止状态地趴在桶底一动不动，与患者共存；猴子，到处惹是生非，很快危害患者生命；兔子，潜伏在体内，一旦受惊吓，便可能跑出来肇事。这三类完全不同的前列腺癌状态，传统的诊断方法无法将它们鉴别开来。”孙颖浩指出，由于我们的临床治疗多依赖于国外研究，往往是“龟、兔、猴一把抓”，造成了误诊或过度治疗。

　　患者初诊

　　四成已属晚期

　　据目前所知，早期前列腺癌的生长依赖雄激素的存在，对于局部晚期和转移性前列腺癌，临床通常采用去除雄激素为主的治疗。但在经过一段时间后，这类患者都不可避免地出现不依赖雄激素的反弹性快速增长，导致死亡。

　　“我们尚不能解释，为什么给雄性激素，癌细胞会长大；不给，却不能使其死亡。”孙颖浩用雄性激素依赖为例子，说明深入系统探讨国人前列腺癌发病机制、寻找切实有效的诊断和防治方法的重大意义。

　　再比如，国外发现的33个前列腺癌“易得”基因，与中国人群相关的只有11个。同样值得重视的是，我国前列腺癌的分布与欧美国家显著不同，中国人约40%的前列腺癌患者初诊时已属晚期。

　　作为国家“973计划”立项以来泌尿系肿瘤领域的第一个项目，也是本年度“973计划”中人口与健康领域唯一的肿瘤项目，“前列腺癌的分子机制与干预”课题将由基础与临床一流科学家通力合作，以期找到中国人前列腺癌新的易感基因和早期诊断的生物标记物，建立敏感性强、特异性高的预警和诊断新体系；并通过整合多种先进生物学技术，系统建立不同临床状态前列腺癌的分子生物学特征，将患者分类，建立肿瘤进展和疗效判断的监控体系，准确判断肿瘤的临床行为，为实现个体化治疗奠定理论基础和技术平台；同时深入研究不依赖雄激素的前列腺癌的形成机制，发现新的治疗靶点，开发相对应的创新药物。

（责任：王慧明）